中国药科大学：胸腺五肽通过促进il-云顶国际yd888

来自中国药科大学的杨勇与郝琨团队在theranostics上发表的一项最新研究，发现胸腺五肽（tp5）可缓解dss诱导的小鼠结肠炎，恢复其肠道屏障功能及肠道菌群组成。机制上，tp5通过上调转录因子rorγt以促进il-22的产生，从而介导了上述保护作用。

溃疡性结肠炎（uc）是一种慢性炎症性胃肠道疾病，以治疗难度大著称，以前的研究发现胸腺萎缩与结肠炎严重程度呈正相关。本研究用硫酸葡聚糖钠（dss）诱导小鼠结肠炎模型，皮下注射tp5。检查体重、结肠长度、结肠重量、免疫器官指数、疾病活动指数评分和外周血情况。用流式细胞仪检测脾脏和结肠的免疫细胞。对分离的结肠组织进行组织学检查，进行细胞因子分析。从小鼠结肠粪便中提取细菌dna，对肠道菌群进行检测。培养肠固有层单核细胞（lpmcs）、hct116、ct26和脾细胞，用tp5处理。结果发现：

1.dss诱导的结肠炎小鼠注射tp5，可增加体重及结肠长度，降低疾病活动度评分，修复结肠结构；

2.tp5可减少免疫细胞浸润及il-6等促炎因子的表达，重要的是，tp5能显著恢复受损的胸腺及外周血中的淋巴细胞数量；

3.另外，tp5可恢复杯状细胞的数量及黏蛋白-2的表达以维持肠道黏液屏障，并恢复失调的肠道菌群；

4.在体外，tp5可显著促进脾脏t细胞及结肠3型天然淋巴细胞（ilc3）产生il-22；

5.il-22介导了tp5对结肠炎的保护作用。

此外，il-22的产生，无论是在先天性和适应性淋巴细胞，都是由tp5触发的。抗il-22抗体（αil-22）的应用进一步证实了il-22在tp5保护结肠炎中的重要作用，完全消除了tp5的作用。此外，tp5还显著提高了il-22转录因子维甲酸受体相关孤儿受体γ（rorγt）的表达水平。与此相一致，rorγt抑制剂阻断了tp5诱导的il-22上调。

总之，tp5对dss诱导的结肠炎有保护作用，其机制可能是通过诱导先天性和适应性淋巴细胞产生il-22来实现的。这项研究表明tp5是一种免疫调节剂，可能是治疗uc的潜在药物。

文献来源：网络出版地址：https://www.thno.org/v09p7490.htm