第16届全国临床肿瘤学大会暨2013年csco学术年会
--聚焦肿瘤免疫治疗专场
一年一度的csco年会是全球肿瘤专家云集、分享癌症诊疗前沿知识的学术盛会，更是展现中国临床肿瘤学研究成果和发展动态的盛会。本次年会已于2013年9月25日至9月29日在厦门国际会展中心隆重召开！
近年来csco年会对肿瘤细胞免疫治疗的关注度逐年提高，此次csco年会与国际肿瘤免疫治疗学会（sitc）和旅美华人血液肿瘤专科医师学会（cahon）合作举办肿瘤免疫治疗论坛，预示着国内肿瘤免疫治疗水平将进入跨越式发展阶段。海南中和药业一直积极参与此项盛会，密切关注肿瘤免疫治疗的临床进展，组织了相关资讯，力争为您呈现本届csco年会上肿瘤免疫治疗临床领域的最新进展。
bernard
肿瘤免疫治疗是未来发展的一种趋势，那么肿瘤免疫治疗的医生也是sitc培养的一种趋势。
陈列平
免疫治疗往往被认为仅能治疗早期肿瘤患者，对于晚期癌症患者，免疫治疗法也能起到很好的效果。
王洁-教授：聚焦2013年asco免疫治疗新进展
肺癌免疫相关单克隆抗体治疗进展，包括ctla-4抑制剂和pd-1/pd-l1抑制剂；肺癌疫苗研究进展；并期待临床免疫治疗的相关问题的探索。
jon.wigginton-教授：2013肿瘤免疫治疗—检查点的抑制和超越
肿瘤免疫疗法：免疫检查点通路在调节t细胞应答中发挥了关键性作用。两类抑制性通路包括通过ctla-4或pd-1的信号通路。ctla-4通路在t细胞早期活化过程中发挥重要作用。pd-1通路也是t细胞活化的一种重要调节因子。pd-1受体可与其配体(pd-l1/b7-h1)进行结合，对t细胞进行抑制，并下调t细胞应答。肿瘤通过在细胞表面上表达pd-l1，从而特异性利用该通路。因而肿瘤可直接抑制具有抗肿瘤能力的细胞毒性t细胞活性，这就是适应性抗性。可通过单克隆抗体阻断pd-1或pd-l1对这种抗性进行阻断，从而增强t细胞应答。
allan.l.goldstein-教授：胸腺肽α1在肿瘤及其他威胁生命疾病治疗中的优势
胸腺肽粗提物生物学活性主要由胸腺肽a1构成，生物学多效性可以激活机体的免疫系统，增强肿瘤细胞浸润性t细胞和细胞毒性t细胞的数量，从而提高机体的免疫活性，与传统治疗不同，如果二者联用，可以增强传统治疗效果，可以应用于感染性疾病、肿瘤、衰老和其他免疫性疾病。
刘德龙-教授：嵌合抗原受体（car）定向癌症治疗
嵌合抗原受体的设计car是将识别肿瘤相关抗原(taa) 的单链抗体(scfv)和t细胞的活化基序结合为一体，即将抗体对肿瘤抗原的高亲和性和t淋巴细胞的杀伤机制相结合，通过基因转导方法转染t淋巴细胞，使其能特异性地识别和杀伤肿瘤细胞。
李子海：癌症免疫治疗：我们到了吗？
介绍抗肿瘤免疫疗法的相关知识，已经证实的免疫疗法，干细胞移植，抗体。目前研究的热点有抗体、t细胞、car（嵌合抗原受体）。免疫疗法相继出现，应该把免疫疗法聚焦在延缓致癌因素、肿瘤治愈上。
胸腺法新在肿瘤治疗中的应用[1]
胸腺法新在恶性黑色素瘤治疗中的应用[2]
palmieri等1987～1993年间对46例诊断为肝细胞肝癌(hcc)合并有肝硬化的患者在未手术的情况下使用与tα1生物学作用相似的胸腺刺激素治疗(70 mg/d，每周5次)直到病情恶化，结果总有效率为24%，总生存中位时间达14周多，治疗中有效病例血清ifn-γ，ifn-α水平明显升高。palmieri等在34例患者有乙、丙型慢性肝炎和肝硬化患者用胸腺刺激素治疗，随访1～8年，未发现有hcc发生，与对照组有显著差异（p＜0.05)。
转移性恶性黑色素瘤(mm)对大多数的治疗都不敏感，目前较有效的化学药物氮烯咪胺(dtic)治疗的总有效率仅有17％～30%，且不能延长存活时间。
pica等用环磷酰胺、小剂量ifn-α，β和大剂量的tα1(每天6 000 μg/kg/d)治疗负b16 mm的小鼠，发现有明显抗癌作用，能明显延长中位生存时间，降低肿瘤生长率，且23%的小鼠治愈。而在未用或仅用小剂量tα1的小鼠中无1例治愈。大剂量tα1治疗组，小鼠的脾细胞对yac-1和自体b16瘤细胞的细胞毒活性有显著增加。该方案可以使肿瘤诱导减少的cd3和cd4阳性细胞恢复到非肿瘤水平，增加cd8，b220和il-2rβ阳性细胞的百分数，并能超过非肿瘤对照组。同时发现该疗效是通过刺激宿主免疫应答来实现的，而且有量效关系，从而为临床应用tα1治疗mm提供了依据。
胸腺法新在非小细胞肺癌（nsclc）治疗中的应用[3]
nsclc多数患者发现时已晚期,无法通过手术治疗,而放疗和化疗的疗效也非常有限。nsclc病人常伴有细胞免疫功能低下,放疗和化疗又进一步削弱了已降低的免疫功能,而重建患者的免疫功能对nsclc治疗有利,并使患者对治疗的耐受性增加。
1995年caraci等进行了顺铂(ddp)/鬼臼乙叉甙(vp-16)联合应用tα1和小剂量ifn-α治疗晚期nsclc的疗效观察。56例完成治疗的患者中有24例有效，总有效率为43%，生存时间中位数为12.6月。在治疗前和治疗过程中进行免疫功能监测发现，t细胞计数的增加、周围循环中nk细胞活性及波动与患者治疗应答一致。有效病例中，nk细胞活性化疗后明显下降，而免疫治疗后明显上升，而在无疗效病例中，这种变化规律不明显。与联合治疗相比，单纯ddp vp16化疗的有效率为21%，生存时间中位数为5.3～7.0月，且在联合治疗组未发现明显的毒性反应。最近，salvati等对22例晚期nsclc病人进行了一项随机、对照的ⅱ期临床试验，观察异环磷酰胺联用tα1和小剂量ifn-α的疗效。结果，联合治疗组有效率(33%)明显高于单用异环磷酰胺化疗组(10%)，且前者肿瘤发展至进展阶段的中位时间为18周，单用异环磷酰胺化疗组为9周（p=0.0059)。并认为其作用机理可能在于tα1刺激了直接针对肿瘤细胞抗原的特殊淋巴单核细胞系。
胸腺五肽在肿瘤化疗中的免疫调节作用[4]胸腺五肽治疗放射性皮肤损伤临床观察[5]吴德政等观察国产胸腺五肽(tp-5)的疗效和不良反应。在化疗的肿瘤患者中采用配对设计进行双盲随机对照临床研究。结果化疗可引致明显的淋巴细胞转化率(ltt)和自然杀伤(nk)细胞活性降低，tp-5可明显改善化疗所致的ltt和nk下降。安慰剂组30例中有6例ltt下降31 %或更多，5例nk平均下降4.4 %；而在tp-5组30例中均未见到上述的ltt和nk降低。cd4细胞在安慰剂组化疗后平均降低7.6%，而tp-5组无明显下降。化疗引致的白细胞减少在tp-5组也有明显改善，tp-5组及安慰剂组的抗肿瘤有效率分别为50.0%和43.3%，tp-5组30例患者连续应用1个月未观察到有不良反应发生。我们的临床验证结果表明，ltt、nk及cd4这3项指标综合评价均表明tp-5可增强机体免疫功能，明显改善化疗引致的免疫功能下降，可以作为一种肿瘤辅助治疗药物应用，达到增强机体免疫功能的作用。按照who的标准，一个成功的化合物作为免疫增强剂，应具备下述特点: ①化学成份明确；②易于降解；③刺激作用适中；④无致癌及致突变作用；⑤无毒性、不良反应及后继作用。综上所述tp-5 基本符合标准，是一个较为理想的免疫增强剂，值得临床推广应用。
曾守群等观察胸腺五肽对治疗放射性皮肤损伤的作用。在108例肿瘤放疗出现放射性皮肤损伤的患者，使用胸腺五肽外涂患处，1日3次，共计10mg，观察l0天。结果所有患者在使用胸腺五肽后病情均出现好转，用药3天后起效，在用药7天后症状基本消失，取得良好疗效。胸腺五肽治疗放射性皮肤损伤机制可能是提高患者免疫功能，增强皮肤抵抗力，使组织修复增快，可有效减轻患者痛苦．缩短放疗时间，提高患者生活质量，值得临床推广。
胸腺五肽在晚期乳腺癌化疗治疗中的作用[6]
胸腺五肽在肾癌术后的免疫调节作用[7]孙尚奎等观察胸腺五肽在晚期乳腺癌化疗治疗中的疗效。将62例晚期乳腺癌患者随机分为胸腺五肽化疗组(a组)和常规化疗组(b组) ，分别观察用药前后的血象及治疗前后t细胞亚群变化。结果 a组和b组在化疗前血常规及t细胞亚群均无显著差异(p＞0.05)，a组治疗后cd3、cd4、cd8与治疗前比较有显著差异(p＜0.05) ，cd4/cd8与治疗前比较有显著差异(p＜0.05)；治疗后白细胞计数在两组之间有显著性差异(p＜0.05)。晚期乳腺癌患者机体内免疫功能下降明显，单纯化疗后免疫功能又受到进一步抑制。纠正晚期乳腺癌患者免疫功能低下的状况，是提高其生存率，防止肿瘤早期转移、复发的关键。此次实验结果显示，胸腺五肽可提高晚期乳腺癌患者的细胞免疫功能，明显改善晚期乳腺癌化疗引起的免疫功能下降，继而减少严重感染的发生率，减轻化疗药物的副作用，值得临床广泛应用。
高江原等观察胸腺五肽(tp-5)在肾癌治疗中的免疫调节作用。将40例肾癌患者随机分为观察组和对照组各20例, 观察组给予干扰素加tp-5治疗；对照组仅给予干扰素治疗。检测两组患者t淋巴细胞亚群, 并观察疗效和不良反应。结果观察组治疗前后t淋巴细胞亚群有显著改善(p<0.05)。干扰素结合tp-5治疗肾癌可以显著改善机体t细胞功能，达到免疫调节的作用。
参考文献：
1.palmieri gbiondi emorabito aet al. role of thymostimulin treatment in patients with hepatocellular carcinoma on live cirrhosis[a]. maurer hrgoldsrein alhager ed. 2nd international thymus symposium. thymic peptides in preclinicas and clinical medicine[c]. germany: nonnweiler1996,127-130.
2.favalli c. combination therapy in malignant melanoma[a]. third international symposium on combination therapies[c]. houstontexas: institute for advanced studies in immunology aging,1993.
3.garaci epica frasi get al. combination therapy with brms in cancer and infectious diseases[j]. mech ageing dev1997,96(1~3):103-116.
4.吴德政等. 胸腺五肽在肿瘤化疗中的免疫调节作用.中国新药杂志,1999,8(5):321-323.
5.曾守群等. 胸腺五肽治疗放射性皮肤损伤临床观察. 中国中医药咨讯,2011,3(22):192.
6.孙尚奎,王耀东.胸腺五肽在晚期乳腺癌化疗治疗中的作用. 中国医学工程2012,20(4):30-31.
7.高江原等.胸腺五肽在肾癌术后的免疫调节作用.重庆医学,2011,40(20):2047-2049.
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